INTERNATIONALE

KLINISCHE RUNDSCHAU.

Centralblatt für die gesammte praktische Heilkunde, sowie für die Gesammtinteressen des ärztlichen Standes.

Herausgeber und Chef-Redacteur: Prof. Dr. Joh. Schnitzler.

Originalartikel, Berichte aus Kliniken und Spitälern.

Mittheilung aus dem chemisch-mikroskopischen Laboratorium von
Dr. M. und Dr. Ad. Jolles in Wien.

Ueber das chemische Verhalten der Harne nach Sulfonal-Intoxication.

Von Dr. Adolf F. Jolles in Wien.

(Schluss*.)

Alle Harnproben waren klar und erschienen bei auffallen-
dem Lichte undurchsichtig, in mit Wasser verdünnten Lösungen
gelb- bis braunroth. Beim Kochen trat keine Veränderung in
der Farbe ein, jedoch konnte in allen Fällen eine von Eiweiss-
spuren herrührende Färbung wahrgenommen worden.

Das spektroskopische Verhalten der ersten drei Harn-
proben, deren Untersuchung fast zur selben Zeit erfolgte, ergab
zunächst dass die Färbung weder vom Oxyhämoglobin,
noch von Methämoglobin herrührt. Bei direkter Beobach-
tung der drei Harnproben durch das Spektroskop konnte bei
II und III, deren Farbe weit dunkler war, als die bei I, irgend
eine Farbe des Spektrums überhaupt nicht wahrgenommen
werden. Harnprobe I absorbirte das Spektrum vollständig bis
auf einen Theil des Roth und Orange. Wurden die drei Proben
auf das Vierfache verdünnt, so konnten drei Streifen beobachtet
werden (Fig. 1), und zwar ein Streifen im gelben, sowie zwei
Streifen im grünen Theile des Spektrums, von denen der zweite
einen Theil des blauen Feldes verdeckte. Der Streifen im
gelben Theile des Spektrums erschien schärfer ausgeprägt, schärfer
begrenzt und breiter.

Wurden nun die drei Proben mit verdünnter Salzsäure
angesäuert, so beobachtete man zwei Absorptionsstreifen im
gelben Felde, von denen der zweite nicht gleichmässig nuancirt
erschien, sondern nach dem Grün hinliegenden dunkler erschien,
es war jedoch nicht möglich, diese Nuance als von einem
begrenzten Absorptionsbande herrührend zu bezeichnen (Fig. 2).
Jedenfalls stimmten diese zwei Absorptionsstreifen mit denen des
salzsauren Hämatoporphyrins überein, wie sie auch von
NENCKI und SIEBER⁵), welchen die Darstellung des Hämatoporphyrins
in Form krystallischer Verbindungen gelang, angegeben sind. 

 

*) Siehe »Internationale Klinische Rundschau« Nr. 49, 1891.
⁵) Monatshefte für Chemie, 115–32, Februar 1888.

  In ammoniakalischer Lösung beobachtete man in allen
drei Proben vier Absorptionsstreifen, einen Streifen im Orange,
zwei im gelben und einen breiten im grünen Theile des Spek-
trums, welcher einen Theil des blauen Feldes verdeckte (Fig. 3).

 

Dieses Spektrum ist identisch mit dem des Hämatopor-
phyrins in ammoniakalischer Lösung⁴). Das Spektralbild war
allerdings in keinem Falle ein sehr reines und die Absorptions-
streifen daher auch nicht scharf begrenzt, was aber erklärlich
ist, wenn man erwägt, dass das Hämatoporphyrin ein sehr
veränderlicher Körper ist, und dass ferner im Harne kleine
Mengen von Zersetzungsprodukten enthalten sind, welche die
Lage der Absorptionsstreifen ungünstig beeinflussen.

  Nach dem geschilderten spektroskopischen Verhalten der
drei Harnproben darf man mit grosser Wahrscheinlichkeit an-
nehmen, dass in denselben Hämatoporphyrin enthalten ist.
Der Sicherheit und Genauigkeit wegen wäre es von Vortheil
gewesen, die Identität des Harnfarbstoffes der pathologischen
Harne durch eine Vergleichung mit normalen Harnen, denen
reines Hämatoporphyrin hinzugefügt wird, festzustellen. Leider
war die Beschaffung von krystallisirtem salzsaurem Hämato-
porphyrins für uns zu jener Zeit mit Schwierigkeiten verbunden.

  Inzwischen ist im dritten Hefte der »Zeitschrift für phy-
siologische Chemie« von diesem Jahre eine werthvolle Arbeit
von Prof. SALKOWSKI⁵) über das Vorkommen und den Nachweis
von Hämatoporphyrin im Harn erschienen, aus der zunächst
hervorgeht, dass auch SALKOWSKI Gelegenheit hatte, in drei von
weiblichen Individuen stammenden Harnproben, welche aus-

 

⁴) HOPPE-SEYLER, l. c. Medic.-chem. Untersuchungen, S. 44.
NENCKI und SIEBER, Monatshefte für Chemie, 1888.
⁵) Zeitschrift für physiologische Chemie, 1891, Seite 286—310.

schliesslich Sulfonal in den gewöhnlich üblichen Dosen gebraucht
hatten, mit Sicherheit Hämatoporphyrin nachzuweisen. SALKOWSKI
empfiehlt nun zum Nachweise des Hämatoporphyrins im Harn
für klinische Zwecke eine neue Methode, welche wir bei der
vierten, im August d. J. uns überreichten Harnprobe auszu-
führen Gelegenheit hatten. Diese Methode beruht darauf, dass
der rothe Farbstoff des Harns fällbar ist durch alkalische
Chlorbaryumlösung...

  Somit kann wohl mit Sicherheit behauptet werden, dass
in dem Harne Hämatoporphyrin enthalten ist, welchem auch
die eigenthümliche dunkle Farbe der Harne zuzuschreiben ist.

  Nach obigen Untersuchungen dürfen wir wohl auch an-
nehmen, dass die Hämatoporphyrinurie in einem
ursächlichen Zusammenhange mit dem Sulfonal-
gebrauche steht. Ob aber das im Blut zirkulirende Hä-
matoporphyrin selbst deletär wirkt, ist noch eine offene Frage.
Nach den bisher vorliegenden Thierversuchen soll das
Hämatoporphyrin, wenn überhaupt, nur in sehr grossen Dosen
giftige Erscheinungen zur Folge haben. Wir müssen aber
vollkommen der Ansicht des Herrn Prof. SALKOWSKI'S bei-
stimmen, welcher diesbezüglich sagt⁸): »Es kann keinem Zweifel
unterliegen, dass die an einer Thierspezies gewonnenen Er-
fahrungen nicht ohne Weiteres auf eine andere Spezies, also
auch nicht auf den Menschen, übertragen werden dürfen. Für
die Möglichkeit, dass eine Substanz auf den Menschen viel
stärker wirken kann als auf Versuchsthiere, giebt es wohl
kein schlagenderes Beispiel, als die Koch'sche Flüssigkeit gegen
Tuberkulose, von welcher nach KOCH'S Angaben Meerschweinchen
2 ccm subkutan ohne moralische Beeinträchtigung vertragen,
während 0·25 ccm beim Menschen schon bedrohliche Er-
scheinungen hervorrufen. Wir sind also für die weitere
Klärung der Frage ganz vorwiegend auf weitere zufällige Beo-
bachtungen von Menschen angewiesen.«

 

⁶) HOPPE-SEYLER, »Berichte der Deutschen chem. Gesellschaft«,
7, 1066, 1874.
⁷) C. le Nobel, Archiv für die gesammte Physiologie, 40, 501, 1887.
⁸) Zeitschrift für physiologische Chemie, Seite 308, 1891.

  In jedem Falle sollte der Arzt auf die Farbe
des Harne sorgfältig achten, und sobald eine
dunkle Färbung eintritt, von weiteren Sulfonal-
gaben Abstand nehmen.

  Was das sonstige chemische Verhalten der vier Harn-
proben betrifft, so konnte nach dem chemischen Befunde bei
allen eine Vermehrung des Indicangehaltes und der reducirenden
Substanzen, sowie das Vorhandensein deutlicher Spuren von
Eiweiss und Pepton konstatirt werden. Es sei ausdrücklich
darauf hingewiesen, dass vor dem Auftreten des rothbraunen
Harnes in dem Harne der vier Individuen Albumen nach An-
gabe der behandelnden Herren Aerzte trotz wiederholter Unter-
suchung nicht nachgewiesen werden konnte. Der mikroskopische
Befund ergab die Anwesenheit hyaliner, granulirter und Epithelial-
cylinder.

  Die Phenylhydrazinprobe, bei deren Ausführung
wir den Vorschlag von HIRSCHL ⁹) die Eprouvette eine Stunde
im kochenden Wasser verbleiben zu lassen, befolgt haben,
ergab bei den Proben 2, 3 und 4 ein positives Resultat, trotzdem
sowohl durch Titriren, als mittelst der Gährungsprobe die Ab-
wesenheit von Zucker nachgewiesen war...

  Es lag nunmehr die Frage nahe, ob Resorption und Aus-
scheidung von Sulfonal stattgefunden hat, respektive in Form
welcher Verbindungen das Sulfonal zur Ausscheidung gelangt ist.

  Was zunächst die chemische Zusammensetzung des Sul-
fonals betrifft, so gehört dasselbe bekanntlich zu den Disulfonen,
d. h. organischen schwefelhaltigen Verbindungen, welche zwei-
mal die einwerthige Atomgruppe $SO_2 R$ an ein und demselben
Kohlenstoff gebunden haben...

 

$\begin{matrix} CH_3 \\ H \end{matrix} > C = O + \begin{matrix} HS.C_2H_5 \\ HS.C_2H_5 \end{matrix} = \begin{matrix} CH_3 \\ H \end{matrix} > C < \begin{matrix} S.C_2H_5 \\ S.C_2H_5 \end{matrix} + H_2O$

Aethylidendiäthylmercaptol.

$\begin{matrix} CH_3 \\ CH_3 \end{matrix} > C = O + \begin{matrix} HS.C_2H_5 \\ HS.C_2H_5 \end{matrix} = \begin{matrix} CH_3 \\ CH_3 \end{matrix} > C < \begin{matrix} S.C_2H_5 \\ S.C_2H_5 \end{matrix} + H_2O$

Dimethylketon   Aethylmercapton   Dithioäthyl Dimethyl-Methan

$\begin{matrix} CH_3 \\ CH_3 \end{matrix} > C < \begin{matrix} S.C_2H_5 \\ S.C_2H_5 \end{matrix} + 4O = \begin{matrix} CH_3 \\ CH_3 \end{matrix} > C < \begin{matrix} SO_2.C_2H_5 \\ SO_2.C_2H_5 \end{matrix}$

Sulfonal.

⁹) Zeitschrift für physiologische Chemie, 377, 1890.
¹⁰) Siehe »Zeitschrift für physiologische Chemie«, Bd. 9, S. 323, 1885.
¹¹) Berliner Klinische Wochenschrift, 25, 309—314.

tritt das Sulfonal zum grössten Theile nicht unverändert, son-
dern in Form einer anderen organischen Sulfonalverbindung
(Sulfosäure) im Harne aus dem Körper aus. Nach BAUMANN ¹²) 
geht das Sulfonal als solches in den Harn nicht über, sondern
wird in lösliche und ziemlich beständige Schwefelverbindungen
übergeführt. Wir haben nun, um die etwaige Anwesenheit von
Sulfonal festzustellen, von jeder der vier Harnproben je 100 ccm
nach Entfernung des Eiweissgehaltes zur Trockne eingedampft...

  Es resultirten für je 100 ccm Harn folgende Sulfonal-
Werthe:
 

  Mit den Rückständen haben wir die Sulfonal-Iden-
titätsreaktion nach VULPIUS ¹³) ausgeführt, indem wir die-
selben mit Cyankalium geschmolzen haben, wobei stets der
charakteristische Mercaptangeruch wahrgenommen werden
konnte...

  Diese Mengen sind allerdings sehr gering, wenn man erwägt,
dass die tägliche Dosis 2 gr betrug und die 24 stündige Harn-
menge — die allerdings nicht genau bestimmt wurde — nach
Angaben der Herren Aerzte bei I circa 700 ccm, bei II und
III circa 1000 ccm und bei IV circa 800 ccm betragen haben
soll. Der grösste Theil des Sulfonals musste also jedenfalls in
Form anderer Sulfonal-Verbindungen aus dem Körper aus-
treten.

  Die Harne enthielten in Perzenten Schwefelsäure ($SO_3$):
 

¹²) Therapeutische Monatshefte, 1888, Nov.
¹³) Pharmaceutische Zeitung 33, 312.
¹⁴) Pharmaceutische Zeitung 1888, 405.

Bromsalzsäure oxydirt und nach Vertreibung des überschüssigen
Broms mit Chlorbaryum gefällt.

  Die Harne enthielten in Perzenten $SO_3$:
 

  Das Resultat war also ein negatives, d. h. es sind
in den Harnen keine neutrale Schwefelverbin-
dungen vorhanden, da die geringe Differenz von Versuchs-
fehlern herrührt. In nachstehender Tabelle sind die gesammten
Resultate unter gleichzeitiger Anführung der von G. HOPPE-
SEYLER¹⁵) gefundenen Werthe für den Gehalt normaler Harne
an gebundenen und präformirter Schwefelsäure verzeichnet:

 

  Aus obigen Resultaten geht hervor, dass in
allen vier Harnproben sowohl die präformirten,
als die gebundenen Schwefelsäuren vermehrt
sind und dass namentlich der Gehalt der gebun-
denen Schwefelsäure gegenüber der präfor-
mirten eine starke Vermehrung zeigt.

  Fassen wir die bisherigen Ergebnisse zusam-
men, so resultirt:
  1. Die eigenthümliche rothbraune Farbe der Harne nach
Sulfonal-Intoxikation rührt von dem Gehalte an Hämatopor-
phyrin her.
  2. Zum Nachweise des Hämatoporphyrins im Harne eignet
sich sehr wohl das spektroskopische Verhalten salz-
saurer und ammoniakalischer Lösung.
  3. Eine brauchbare klinische Probe ist auch das SAL-
KOWSKI'sche Verfahren, welches auf der Fällbarkeit des Farb-
stoffes durch alkalische Chlorbaryumlösung beruht, wobei die
durch Behandeln der Niederschläge mit salzsäurehaltigem Al-
kohol erhaltenen Lösungen ausgezeichnet sind durch die
Prägnanz der Absorptionserscheinungen.
  4. Nach Sulfonal-Intoxikation sind im Harne
deutliche Spuren von Albumen, sowie renale Ele-
mente nachzuweisen.
  5. Ob der vermehrte Gehalt an reduzirenden Substanzen,
resp. der Gehalt an Glycuronsäure mit der Sulfonal-Intoxikation
in einem Zusammenhange steht, ist noch eine offene Frage.
  6. Nach Sulfonal-Intoxikation sind im Harne auch geringe
Mengen unveränderten Sulfonals zu konstatiren.
  7. Der grösste Theil des Sulfonals verlässt den
Organismus in Form von löslichen ungepaarten Schwefel-
säuren.
  8. Neutrale Schwefel-Verbindungen konnten im
Harne nicht nachgewiesen werden.
  Hieraus geht hervor, dass man mit Sulfonal-
gaben sofort aussetzen muss, sobald eine auf Hä-
matoporphyrin deutende Färbung im Harne wahr-
genommen wird.